Рубрика: Без рубрики

Целью исследования являлось изучение клинической эффективности и безопасности применения препарата «Гепазолон» у пациентов с острым геморроем, осложненным тромбозом геморроидальных узлов. В работе также сравнивалась терапевтическая эффективность и биоэквивалентность препаратов Гепазолон и Гепатромбин Г у пациентов с данной патологией. Проводилось открытое клиническое, контролируемое (сравнительное, рандомизированное) исследование с формированием основной (исследуемой) и контрольной групп. Оценивалась статистическая достоверность различий результатов применения препарата « Гепазолон» в основной и контрольной группах. Особое внимание было уделено изучению переносимости и возможных побочных эффектов исследуемого препарата. В соответствии с утвержденными критериями в исследование было включено 60 пациентов, рандомизированных в основную (30 человек) и контрольную (30 человек) группы. Пациенты основной группы принимали Гепазолон в виде ректальных свечей 2 раза в сутки после акта дефекации в течение 7 дней. Пациенты контрольной группы принимали Гепатромбин Г в виде ректальных свечей 2 раза в сутки в течение 7 дней. Проводилась промежуточная (на 4-й день лечения) и заключительная (на 7-й день лечения) оценка эффективности изучаемых препаратов. Проведенный анализ динамики основных клинических симптомов свидетельствует о том, что на фоне терапии Гепазолоном происходит статистически достоверное и значительное (от 60 до 87%) снижение выраженности основных клинических симптомов и практически их полная нормализация (90-97%) к 7-му дню терапии. Отсутствие статистически достоверной межгрупповой разницы выраженности клинических симптомов у пациентов основной и контрольной группы свидетельствовало о сопоставимости выраженности лечебного эффекта изучаемых препаратов. Гепазолон при применении в течение 7-ми дней в рекомендованной фирмой-изготовителем дозировке не вызывает побочных эффектов и хорошо переносится больными.

В структуре заболеваний промежности и заднего прохода по частоте обращаемости пациенты с острым геморроем составляют от 24 до 41%. В этиологической основе развития геморроя лежит патология кавернозных сосудистых образований, заложенных в процессе нормального эмбриогенеза в подслизистом слое дистальной части прямой кишки. Образование геморроидальных узлов из сосудистых сплетений происходит вследствие их воспаления, тромбоза и склерозирования, которые развиваются под влиянием ряда причин. К их числу традиционно относят хронический запор с регулярным натуживанием при дефекации, малоподвижный и особенно сидячий образ жизни, ожирение, а также беременность. Другими словами, появление геморроя может произойти при перманентном, а иногда внезапном, но очень выраженном повышении внутрибрюшного давления, нарушающем отток венозной крови из аноректальной зоны. Немаловажную роль в развитии геморроя играет наследственная предрасположенность к этому заболеванию. По мнению большинства исследователей, этиология геморроя еще не изучена в полной мере. Однако, установлено, что в основе любой из форм заболевания лежит гипоксия эндотелия, выстилающего поверхность геморроидальных вен, которая развивается вследствие длительного застоя крови в сосудах сплетений. Повреждение и активация эндотелия при гипоксии запускает каскад клеточных и биохимических реакций, приводящих к воспалению венозной стенки, тромбозу вены, с последующим ее склерозированием и образованием узлов в местах наибольшего повреждения.

Основными проявлениями острого геморроя являются выраженный болевой синдром, тромбоз и воспаление геморроидальных узлов. Болевой синдром при геморрое чаще связан с воспалительным процессом в тромбированном узле, в окружающих тканях или возникновением анальной трещины. Чаще всего в основе механизма ее образования лежит спазм анального сфинктера. Острый процесс довольно часто сопровождается ущемлением тромбированного геморроидального узла.

Таким образом, фармакотерапия острого геморроя преследует несколько определенных целей. Прежде всего — это купирование симптомов острого процесса и предотвращение осложнений. Учитывая многофакторность патогенеза геморроя, продолжается поиск новых лекарственных средств, воздействующих на основные звенья патологического процесса. Предпочтение должно отдаваться применению комбинированных препаратов, содержащих обезболивающие, тромболитические и противовоспалительные компоненты. В этой связи значительный интерес представляет изучение отечественного препарата «Гепазолон»-ректальные свечи (производитель-ООО»Альтфарм»). В состав Гепазолона входят: Гепарин120 МЕ, преднизолона ацетат 1,7мг, лидокаина гидрохлорид 10мг.

Выбор компонентов препарата обусловлен направленным действием каждого из них на определенные звенья в патогенезе возникновения острого геморроя.

Тромбоз геморроидальных узлов является показанием к применению антикоагулянтов местного действия. К этой группе препаратов относятся гепарин. Гепарин препятствует образованию тромбов, предотвращает коагуляцию крови в геморроидальных узлах, обладает противоотечным действием, способствует регенерации соединительной ткани, ускоряет заживление и уменьшает число рецидивов заболевания.

Лидокаин обладает выраженным обезболивающим эффектом. Он является местным анестетиком без резорбтивного действия. Поэтому его применение показано при остром геморрое, осложненном воспалением, а также при выраженном болевом синдроме.

Преднизолон — синтетический глюкокортикостероид гормон средней продолжительности действия, который при местном применении обладает выраженным противовоспалительным, противозудным , противоаллергическим и сосудосуживающим действием. Он угнетает образование, высвобождение и активность медиаторов воспаления (гистамина, кинина, простагландина, лизосомальных ферментов). Подавляет миграцию клеток к месту воспаления; уменьшает вызодилятациюи повышенную проницаемость сосудов в очаге воспаления. Уменьшает экссудацию благодаря вазоконстрикторному действию. Его эффекты способствуют устранению субъективных ощущений, сопутствующих воспалению(зуд, жжение, боль, ощущение влажности вследствие экзематозных изменений в аноректальной области).

Комбинированным действием составных частей препарата достигается наилучший эффект. Препарат показан при наружном и внутреннем геморрое, в том числе остром, тромбофлебите геморроидальных вен перианальной области, свищах, экземах, зуде в области ануса, вызванном воспалением, анальных трещинах, подготовке к оперативному вмешательству в аноректальной зоне, а также в составе комплексной терапии тромбированного и оперированного геморроя.

Целью исследования являлось изучение клинической эффективности и безопасности применения препарата «Гепазолон» у пациентов с острым геморроем, осложненным тромбозом геморроидальных узлов.

Задачи исследования:

1. Изучить терапевтическую эффективность и безопасность препарата «Гепазолон» у пациентов с острым геморроем, осложненным тромбозом геморроидальных узлов.
2. Сравнить терапевтическую эффективность препарата «Гепазолон» с терапевтической эффективностью препарата «Гепатромбин Г» у пациентов с острым геморроем, осложненным тромбозом геморроидальных узлов.
3. Оценить статистическую достоверность различий результатов применения препарата, полученных в основной и контрольной группах.
4. Изучить переносимость и возможные побочные эффекты исследуемого препарата.

В соответствии с утвержденными критериями в открытое клиническое , контролируемое, сравнительное исследование было включено 60 пациентов, рандомизированных в основную (30 человек) и контрольную (30 человек) группы. Участвовали в исследовании пациенты – мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет. В соответствии с протоколом исследований пациенты основной и контрольной группы до начала приема препаратов и на контрольных визитах на 4-й и 7-й день лечения) проходили углубленный врачебный осмотр, физикальное обследование, включающее также осмотр перианальной области и пальцевое исследование. Всем пациентам проводилась аноскопия, капилляроскопия слизистой оболочки прямой кишки. У всех пациентов до начала лечения и после его завершения регистрировалась ЭКГ, измерялось АД, проводились анализы крови (клинический, биохимический, коагулограмма). Показатели, получаемые при исследовании пациентов основной группы, объективно характеризующие переносимость и эффективность препарата, сравнивались с таковыми в контрольной группе.

Принимая во внимание, что в настоящем исследовании выраженность клинических симптомов, эффективность препаратов определялись порядковыми признаками при критической для применения t-критерия Стьюдента численности основной и контрольной группы (n=30) использовались непараметрические статистические методы. Критерий Вилкоксона для анализа динамики связанных одногрупповых переменных. Межгрупповое сравнение на точках визитов проводилось с использованием пробы Х2 и точного критерия Фишера (двусторонний вариант).

Пациенты основной группы принимали Гепазолон в виде ректальных свечей 2 раза в сутки после акта дефекации в течение 7 дней. Пациенты контрольной группы принимали Гепатромбин Г в виде ректальных свечей 2 раза в сутки в течение 7 дней. Переносимость изучаемых препаратов оценивалась на основании субъективных жалоб пациентов и объективных данных, полученных в процессе лечения. Лечение пациентов дополнялось соблюдением гигиенического режима и регуляцией акта дефекации диетой, богатой растительной клетчаткой на фоне регулярного потребления жидкости. Учитывались динамика лабораторных показателей, а также частота возникновения и характер побочных явлений.

Сопутствующая патология у пациентов, основной и контрольной группы находилась в стадии стабильного состояния, контролируемого приемом ранее подобранной терапией, без изменения доз принимаемых препаратов, не оказывающих влияния на результаты исследования.

В процессе исследования пациентам основной и контрольной группы не назначались антикоагулянты и венотонические средства.

При оценке эффективности изучаемых препаратов пользовались следующими критериями, утвержденными в протоколе исследования.

1. Динамика клинических симптомов на фоне проводимой терапии;
2. Динамика данных осмотра и инструментальных методов обследования.
3. (осмотр перианальной области, аноскопия, пальцевое исследование, капилляроскопия слизистой прямой кишки).
4. Оценка эффективности терапии с помощью интеграционной шкалы оценки динамики клинических симптомов.

Проводилась промежуточная (на 4-й день лечения) и заключительная (на 7-й день лечения) оценка эффективности изучаемых препаратов. Отсутствие статистически достоверных межгрупповых показателей демографии пациентов основной и контрольной группы, сопутствующей патологии, распределения по стадиям и типам геморроя, данных физикального, клинико-инструментального и лабораторного исследования свидетельствовало об однородности основной и контрольной группы пациентов, что позволяло применить принцип единства различий и корректно проводить сравнительный анализ эффективности изучаемых препаратов.

Анализ динамики распределения пациентов по выраженности клинической симптоматики на фоне применения Гепазолона и Гепатромбина показал следующее. Если до начала применения Гепазолона и Гепатромбина боли различной степени выраженности при дефекации и пальцевом исследовании отмечали все пациенты основной и контрольной группы, то на 4-й день лечения у 18 (60%) пациентов основной и 15 (50%) контрольной группы болевой синдром был полностью купирован. При этом сильной болезненности на 4-й день лечения не отмечал никто из 3-х (10%) пациентов основной группы и 4-х (13%) пациентов контрольной, у которых она была до начала терапии. На момент завершения курса применения Гепазолона безболезненная дефекация отмечалась у 23(76%) пациентов, а Гепатробина — у 21(70%) пациента. У остальных пациентов сохранялась незначительная и умеренная болезненность.

Эпизоды кровотечения при дефекации твердым стулом до начала лечения отмечались у 27-ми (90%) пациентов основной и 28-ми (93%) контрольной группы. На 4-й день применения Гепазолона следы крови на стуле отмечали 9-ть(30%) пациентов, а гепатромбина – 11-ть (37%) пациентов, к 7-му дню лечения только 2 (7%) пациента основной группы и один (3%) пациент-контрольной.

Проведенный анализ динамики основных клинических симптомов свидетельствует о том, что на фоне терапии Гепазолоном происходит статистически достоверное и значительное (от 60 до 87%) снижение выраженности основных клинических симптомов и практически их полная нормализация (90-97%) к 7-му дню терапии. Отсутствие статистически достоверной межгрупповой разницы выраженности клинических симптомов у пациентов основной и контрольной группы свидетельствовало о сопоставимости выраженности лечебного эффекта изучаемых препаратов.

Примечательно, что у пациентов основной и контрольной группы с геморроем 1-ой клинической стадии полная нормализация основных симптомов заболевания происходила к 4-му дню терапии Гепазолоном и Гепатромбином, динамика выраженности клинических симптомов к 7-му дню отражает состояние пациентов со 2-й стадией геморроя. При этом типгеморроя (наружный, внутренний) не оказывал существенного влияния на скорость выздоровления пациентов основной и контрольной группы.

Динамика проявлений геморроя, выявленных при аноскопии и капилляроскопии слизистой толстого кишечника на фоне применения Гепазолона и Гепатромбина свидетельствует о том, что уже к 4-му дню применения препаратов отмечалось существенное уменьшение кровоточащих и тромбированных геморроидальных узлов. У большей части пациентов основной и контрольной группы при капилляроскопии отечный цианотичный фон сменялся на нормальный, капиллярные сети принимали обычный размер, не отмечалось «сладж»-феномена и феномена шунтирования капиллярного кровообращения. Примечательно, что практически у всех пациентов основной и контрольной группы с геморроем 1-й стадии к 4-му дню лечения отмечалась нормализация капилляроскопической картины, что согласуется с динамикой клинических симптомов у этих пациентов.

Анализ результатов лабораторных исследований выявил наличие у пациентов основной и контрольной группы лейкоцитоза на верхних границах нормы до начала применения Гепазолона и Гепатромбина с последующим статистически достоверным снижением количества лейкоцитов, что наряду с тенденцией к снижению СОЭ после завершения терапии изучаемыми препаратами с большой вероятностью отражает уменьшение воспалительных реакций на фоне применения изучаемых препаратов.

Промежуточная и окончательная оценка эффективности Гепатромбина Г и Гепазолона свидетельствует о высокой, примерно одинаковой эффективности препаратов. Это подтверждается также отсутствием статистически достоверных различий между показателями эффективности изучаемых препаратов по данным двустороннего точного критерия Фишера.

За все время наблюдения у пациентов не наблюдалось нежелательных побочных эффектов, что наряду с положительной динамикой показателей клинико-инструментальных и лабораторных методов исследования позволяет оценить переносимость Гепатромбина и Гепазолона как хорошую.

Выводы:

1. Препарат « Гепазолон» (ООО «Альтфарм») при применении у больных с геморроем 1-2 стадии способствует купированию болевого синдрома, устраняет кровотечение из расширенных геморроидальных узлов при дефекации, уменьшает до полного исчезновения количество увеличенных тромбированных геморроидальных узлов, устраняет спазм ануса и нормализует микроциркуляцию в слизистой прямой кишки.
2. У больных с 1-й стадией геморроя клиническая картина нормализуется к 4-му дню лечения, а у больных с 2-й стадией – к 7-му дню применения Гепазолона.
3. Гепазолон при применении в течение 7 дней в рекомендованной дозировке не вызывает побочных эффектов и хорошо переносится больными.
4. По срокам развития положительного лечебного эффекта и по эффективности у больных с геморроем 1-2 стадии Гепазолон сопоставим с Гепатромбином.

Заключение:

На сегодняшний день Гепазолон является единственным отечественным комбинированным препаратом с выраженным обезболивающим эффектом, использующимся при лечении геморроя. Наличие лидокаина в составе Гепазолона позволяет наиболее эффективно купировать болевой синдром при геморрое , а подобранная оптимальная доза преднизолона позволяет свести побочные реакции глюкокортикостероидов к минимуму.

Применение Гепазолона позволяет достаточно эффективно купировать острый процесс, способствует снижению числа обострений геморроя и оказывает профилактическое воздействие на развитие повторных обострений этого заболевания.

«Центр здоровья женщин» г. Самара
к.м.н, Болякина Ю.В., к.м.н. Романова Е.Ю.

Геморрой является одним из самых распространенных заболеваний человека. Эта болезнь приносит множество телесных и душевных страданий, лишает трудоспособности, снижает качество жизни. Вертикальное положение тела, особенности диеты, сидячий труд и адинамия — основные факторы, влияющие на широкое распространение данного заболевания. По данным различных авторов, распространенность геморроя среди взрослого населения колеблется от 11 до 24%.

Возможность точно определить, что такое геморрой, появилась в XVIII веке, когда были обнаружены кавернозные сосудистые сплетения, окружающие анальный канал. Было доказано, что помимо вен и артерий, эти сосудистые образования содержат эластичную соединительную ткань и гладкомышечные клетки. Регулируя кровенаполнение в зоне анального канала, геморроидальные сплетения обеспечивают основные функции прямой кишки: удержание каловых масс и дефекацию, обеспечение эффективного иммунного барьера между внутренней средой организма и окружающим миром.

Геморрой — патологическое увеличение геморроидальных узлов, основными проявлениями которого являются периодическое кровотечение из узлов, их выпадение из анального канала и частое воспаление. Внутренние геморроидальные узлы располагаются в подслизистом слое прямой кишки перед аноректальной линией. Наружные геморроидальные узлы расположены под кожей промежности в проекции наружного сфинктера. Появление геморроя является результатом нарушенной гемодинамики и воспаления в сосудах геморроидальных сплетений, что часто сопровождается тромбозом, варикозным расширением и склерозом вен, кровотечением.

Проявление или обострение геморроя у женщин происходит главным образом во время беременности и при родах, что связано с застоем крови из-за повышенного внутрибрюшного давления, почему и изучение этого контингента представляет определенный интерес. Провоцирующим фактором являются запоры, нередко возникающие в гестационный период вследствие гипотонического состояния прямой кишки.

По мере увеличения срока беременности вероятность появления геморроя возрастает. Однако у женщин с семейной предрасположенностью к венозной патологии, как правило, геморрой появляется уже в I, начале II триместра, ибо застой крови в венах таза и нижней половины туловища усугубляет как патологию кавернозной ткани прямой кишки, так и вен обычного строения. Вопрос о первичности или вторичности развития геморроя у беременных полностью не исследован и до настоящего времени представлен в литературе подчас диаметрально противоположными точками зрения, что не снижает, однако, его актуальности для практических врачей, ежедневно сталкивающихся с проблемой его терапии. Замечено также, что геморрой возникает чаще при первой и второй беременности, чем при последующих.

Типичный симптомокомплекс хронического течения заболевания складывается из болей в области заднего прохода, возникающих во время и после дефекации, небольших интермиттирующих кровотечений (связанных, как правило, с дефекацией), выпадения внутренних геморроидальных узлов; довольно часто эти признаки сочетаются с анальным зудом или чувством жжения, мокнутия, саднения в области заднего прохода.

Различают наружный и внутренний геморрой. Наружный геморрой, характеризующийся появлением геморроидальных узлов в виде бородавчатых образований или складок, достаточно плотных, не уменьшающихся в объеме при надавливании на них, протекает мягче, реже дает осложнения. Эти узлы мало беспокоят больную, иногда лишь вызывая неприятные ощущения в заднем проходе и зуд, редко кровоточат. Но следует иметь в виду, что они легко инфицируются. Тогда возникает тромбофлебит — узлы становятся плотными, болезненными, при опорожнении кишечника женщина испытывает резкую боль. При внутреннем геморрое узлы расположены между складками слизистой оболочки. Они могут быть единичными или образуют венчик из нескольких узлов, имеют широкое основание, при надавливании спадаются, а при натуживании и кашле наполняются. Такие узлы болезненны, раздражают кожу вокруг заднего прохода выделяемой слизью. Сине-багровые выпавшие шишки (узлы) могут ущемиться в заднем проходе, это усиливает боль, приводит к омертвлению слизистой оболочки, интоксикации, лихорадке. Интоксикация проявляется головной болью, отсутствием аппетита, отрыжкой, зудом кожи.

Беременность, не являясь основным патогенетическим фактором геморроя, часто выявляет его, усугубляет его клиническое течение. С другой стороны, геморрой у беременных часто осложняет течение родов и послеродового периода. Во время родовой деятельности, при прохождении головки в узкой части полости малого таза происходит сдавление сосудов этой области, в том числе и прямой кишки. Нарушающийся венозный отток и застой крови создают дополнительные условия для раскрытия артериовенозных анастомозов непосредственно в просвет кавернозных полостей прямой кишки. Во время потуг, как известно, анальный жом раскрывается, дистальный конец прямой кишки зияет и при этом хорошо видны как наружные, так и внутренние геморроидальные узлы. При прорезывании головки плода внутренние узлы, если они достаточно выражены, выдавливаются наружу, и иногда их стенки разрываются. После родов, с постепенным сокращением анального отверстия, внутренние узлы сокращаются и самостоятельно вправляются. Если сокращение сфинктера происходит быстро, эти узлы ущемляются, и возникает острый геморрой.

По нашим данным, клинически симптомокомплекс геморроя при беременности почти не отличался от такового среди других категорий больных с таким диагнозом. Из 58 беременных с клиническими признаками геморроя, боли в заднем проходе отмечались у 37,1%, ректальные кровотечения у 27,6%, анальный зуд у 46,1%. Часто у наблюдаемых женщин (61,3%) отмечался наружный геморрой, характеризовавшийся появлением геморроидальных узлов в виде бородавчатых образований или складок, плотных на ощупь и не уменьшающихся в объеме при пальпации. При внутреннем геморрое (38,7%) узлы располагались между складками слизистой оболочки, могли быть как единичными, так и множественными, спадались при надавливании и наполнялись при кашле. В 13,5% геморрой у беременных сочетался с анальной трещиной. Часто у беременных после 2-3-дневной задержки стула внезапно появлялись болезненные плотные геморроидальные узлы, что сопровождалось острыми болями, реже — кровотечениями. Необходимо отметить, что если у беременных в возрасте от 20 до 30 лет геморрой выявлялся примерно у каждой пятой, то после 30 лет — у каждой второй.

С нашей точки зрения, на практике целесообразно выделять три группы женщин, страдающих геморроем, в послеродовом периоде. В первую группу мы относили бессимптомный геморрой. У этих женщин проводились профилактические мероприятия, включающие диету с ограничением острых блюд и достаточным количеством растительной клетчатки, лечебную физкультуру, прогулки, водный туалет заднего прохода после дефекации, послабляющие травы. Своевременное выявление женщин с клинически бессимптомным геморроем и проведение у них специальных вышеописанных профилактических мер дает возможность предупредить развитие болезни. Вторую группу составили больные с жалобами на кровотечения, анальный зуд, боли при дефекации. У этих женщин, помимо вышеперечисленных мероприятий, проводили лечение ректальными суппозиториями Гепазолон. В третью группу (5 человека) были включены женщины, страдающие геморроем, подлежащим хирургическому лечению. Это были женщины с большим выпадением внутренних узлов и с частыми обострениями в анамнезе, больные с обильными изнуряющими геморроидальными кровотечениями, а также с острым геморроем в стадии некроза выпавших ущемившихся узлов. Пациентки были проконсультированы с проктологом, совместно с которым вырабатывалась тактика дальнейшего ведения. Всем этим пациенткам в целях предоперационной подготовки также был назначен препарат Гепазолон по индивидуальным схемам.

В нашем исследовании ректальные суппозитории Гепазолон применялась у 33 родильниц с геморроем 1-Й степени тяжести, 4 раза в день первые 2-3 дня, в последующем — 1-2 раза в день до улучшения клинической картины. У части больных, несмотря на заметное уменьшение узлов в первые дни лечения, сохранялись боли при дефекации, что послужило основанием для назначения очистительных клизм с предварительным введением в задний проход 30-40 г вазелинового масла. К окончанию исследования все наблюдаемые пациентки считали себя здоровыми.

КОНСЕРВАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ГЕМОРРОЯ

Главная составная часть консервативного лечения геморроя — рациональная этиопатогенетическая фармакотерапия, которая направлена на: быстрое и эффективное обезболивание аноректальной зоны; ограничение воспаления и отека пораженных тканей; противодействие микро- и макротромбозу сосудов и, по мере возможности, рассасывание уже возникших тромбов; расслабление внутреннего сфинктера прямой кишки, уменьшение моторики кишечника и размягчение каловых масс для обеспечения покоя прямой кишки и ануса; восстановление нормальной резистентности венозных и лимфатических сосудов, нормализацию микроциркуляции в зоне поражения.

Применяемая при геморрое фармакотерапия может быть местной (мази и ректальные суппозитории) или системной. Для быстрого обезболивания аноректальной области с успехом используют местноанестезирующие препараты: анестезин, лидокаин и бупивакаин, которые могут применяться путем аппликаций, но чаще — в составе комбинированных мазей, кремов и суппозиториев.

Противовоспалительная терапия в большинстве случаев ограничивается местным применением быстродействующих глюкокортикоидов, в частности, преднизолона. Местное противовоспалительное лечение при геморрое является предпочтительным, так как оно не нарушает репарации тканей и сопровождается минимальной резорбцией и невысоким риском системного действия глюкокортикоидов. Тем не менее необходимо помнить, что местное лечение глюкокортикоидами противопоказано при вирусных, грибковых и других специфических поражениях прямой кишки и аноректальной области.

Для лечения геморроя широко применяются местнодействующие средства, содержащие гепарин. Кроме фибринолитического, гепарин оказывает и мощное физиологичное противовоспалительное, противоотечное и капилляропротективное действие. Препараты, содержащие гепарин, безусловно, являются средствами выбора при остром тромбозе геморроидальных узлов, однако они не менее эффективны при любой форме геморроя. При назначении местнодействующих гепарин-содержащих препаратов полное рассасывание тромботических масс происходит не ранее чем через 4-8 недель терапии. Относительным противопоказанием к местному лечению гепарином являются нарушения свертывающей системы крови.

Для простоты и удобства использования в препаратах для местного лечения геморроя базовые терапевтические средства традиционно комбинируют.

Одним из таких препаратов для местного лечения любой из форм геморроя является Гепазолон. Препарат содержит три наиболее активных компонента патогенетического лечения геморроя: местный анестетик лидокаина гидрохлорид 10 мг (обладает выраженным местным обезболивающим эффектом. Поэтому его применение показано при остром геморрое, осложненном воспалением, а также при выраженном болевом синдроме).Преднизолона ацетат 1,7 мг (синтетический гормон, который при местном применении обладает выраженным противоспалительным, противозудным, противоаллергическим и сосудосуживающим действием. Его эффекты способствуют устранению субъективных ощущений, сопутсвующих воспалению (зуд, жжение, боль, ощущение влажности вследствие экзематозных изменений в аноректальной области).И гепарин 120 МЕ (препятствует образованию тромбов, предотвращает сгущение крови геморроидальных узлах, обладает противоотечным действием, способствует восстановлению соединительной ткани, ускоряет заживление и уменьшает число рецидивов заболевания). Таким образом, фармакологический эффект данного комбинированного препарата для лечения геморроя связан с местноанестезирующим, противовоспалительным, антитромботическим, спазмолитическим и противозудным эффектом. Ректальные суппозитории Гепазолон вводят в прямую кишку после дефекации 1-3 раза в сутки. Курс лечения Гепазолоном составляет от 7 до 14 дней, и терапия, как правило, не сопровождается побочными эффектами. Минимальное системное действие компонентов препарата Гепазолон, равно как и других местнодействующих средств для лечения геморроя, позволяет достаточно безопасно применять их при послеродовом периоде при отсутствии лактации.

Особое место в арсенале средств для консервативного лечения геморроя занимают препараты, применяемые для уменьшения натуживания и облегчения дефекации. Для этой цели целесообразно назначение слабительных мягчительного и осмотического действия.

При курсовом консервативном лечении геморроя в настоящее время широко используют капилляростабилизирущие и венотонизирующие средства (рутин, эскузан и др.). При курсовом назначении эти препараты могут применяться местно или назначаться внутрь.

Не менее важными компонентами консервативного лечения геморроя являются: соблюдение диеты с ограничением животных жиров, кофе и острых приправ; отказ от употребления алкоголя; тщательная гигиена аноректальной области; применение сидячих ванночек с антисептиками: коррекция эмоциональных расстройств и формирование положительной психической установки на адекватное лечение геморроя.

Таким образом, своевременная комплексная консервативная терапия геморроя, включающая применение патогенетически обоснованных препаратов местного действия, таких как Гепазолон, позволяет быстро облегчить страдание больных и избежать тяжелых осложнений данного заболевания.

При современном уровне развития медицины вопрос о применении средств метаболической терапии широко обсуждается как в научной среде, так и в системе здравоохранения. Привлекательной стороной терапии является возможность воздействия на обменные процессы ребенка, вместе с тем количество препаратов, разрешенных к применению у детей раннего возраста, чрезвычайно мало, и их эффективность и безопасность малоизучены [1–3].

Патент на изобретение «Суппозитории ректальные, содержащие витаминный комплекс» был разработан в Научном центре здоровья детей Российской академии медицинских наук в 2000 г. Предпосылкой для разработки препарата послужила необходимость создания комплекса витаминов и коферментов, направленных на улучшение энергетики в клетках и тканях путем регулирования двух важнейших этапов цикла Кребса: включение пировиноградной кислоты – окисление ее до ацетилКоА и окислительное декарбоксилирование а-кетоглутаровой кислоты, которое можно было бы применять у детей раннего возраста.

Препарат Корилип появился на российском фармацевтическом рынке в 2003 г. Название препарата – первые буквы действующих компонентов «КО» – кокарбоксилаза, «РИ» – рибофлавин, «ЛИП» – липоевая кислота. Для периода новорожденности и раннего возраста был создан препарат Корилип-НЕО, который содержит в одном суппозитории 12,5 мг кокарбоксилазы, 1 мг рибофлавина, 6 мг липоевой кислоты. Таким образом, Корилип-НЕО  – комбинированный препарат, действие которого определяется эффектами входящих в его состав витаминов и коферментов, а также их синергичным действием.

Кокарбоксилазы гидрохлорид является дифосфорным эфиром тиамина (витамин В1). И является коферментом ферментов, участвующих в процессах углеводного обмена. Две основные реакции в организме – кокарбоксилирование и декарбоксилирование пировиноградной кислоты осуществляется при участии кокарбоксилазы. Рибофлавин (витамин В2) 6,7-диметил-9-(рибитил)- изоалаксодин. При поступлении в организм рибофлавин взаимодействует с аденозинтрифосфорной кислотой и образует флавинмононуклеотид и флавинадениндинуклеотид. Последние являются коферментами флавопротеинов и участвуют в переносе водорода и регулировании окислительно-восстановительных процессов.

Рибофлавин принимает участие в процессах углеводного, белкового и жирового обмена. Он играет также важную роль в поддержании нормальной длительной функции глаза и синтеза гемоглобина.

Кислота липоевая является коферментом, участвующим в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и а-кетокислот, и играет важную роль в процессе образования энергии в организме. По характеру биохимического действия липоевая кислота приближается к витаминам группы В. Липоевая кислота участвует в регулировании липидного и углеводного обмена, оказывает липотропный эффект, влияет на обмен холестерина, улучшает функцию печени, помогает в процессе детоксикации при отравлениях солями тяжелых металлов и при других интоксикациях.

Показания к назначению препарата Корилип-НЕО, согласно инструкции к препарату: хроническая тканевая гипоксия, внутриутробная инфекция, синдром угнетения нервно-рефлекторной деятельности, метаболический ацидоз, неонатальная желтуха, гипотрофия [4–7].

Цель исследования: изучить влияние препарата Корилип-НЕО на адаптацию детей раннего возраста на примере детей от многоплодной беременности.

Материалы и методы: : Исследование выполнено на базе отделения патологии новорожденных и недоношенных детей ГБУЗ СО СГДКБ №1 им. Н.Н. Ивановой за период с 2012 по 2018 гг. В исследовании приняли участие 20 пар близнецов. Единоутробное развитие создавало одинаковые условия для плодов в отношении реализации пренатальных факторов риска, таких как хроническая внутриутробная гипоксия, внутриутробное инфицирование. Общий генетический материал и возраст детей создавал оптимальные условия для анализа результатов: 6 двоен дихориальные, 4 монохориальные. Проводимая детям в каждой паре терапия была идентична, за исключением факта назначения одному из близнецов препарата Корилип-НЕО. Метаболическая терапия с использованием препарата Корилип-НЕО назначалась тому ребенку из двойни, который хуже адаптировался к внеутробной жизни, а именно: имел меньший вес, синдром срыгивания, более выраженный синдром угнетения, метаболические нарушения.

Данные о распределении детей представлены в таблице 1.

Таблица 1. Распределение детей по группам наблюдения

Критерии распределения	Группа 1 (основная) n = 20 детей	Группа 2 (контрольная) n = 20 детей	Статистически значимый результат (Р≤0,05)
Состав (Р≤0,05) группы	дети, получающие препарат Корилип-НЕО	дети, не получающие препарат Корилип-НЕО
Распределение по полу
Девочки, n	12	8	P=0,34
Мальчики, n	8	12
Распределение по возрасту на момент исследования, дни
Ме [Q10÷Q90]	17,8 [4;70]	17,8 [4;70]	—
Распределение по сроку гестации на момент родов, недели
М ± δ	36,6 ± 0,9	36,6 ± 0,9	—

Таким образом, распределение по группам однородное, не имеет статистически значимых различий и позволяет провести анализ эффективности терапии с использованием препарата Корилип-НЕО.

За всеми детьми проводилось клиническое наблюдение, определялись общеклинические и биохимические показатели крови и мочи, кислотно-основное состояние, проводились ультразвуковые обследования. Срок наблюдения составлял десять дней, т. е. был эквивалентен времени приема первого курса препарата Корилип-НЕО.

Полученные при исследовании данные были внесены в электронную базу на персональном компьютере в среде Windows 7 с использованием программы Microsoft Office Excel 2007 с последующей статистической обработкой с применением программы Statistica 6.0 фирмы STATSOFT. 

Весь полученный цифровой материал подвергался статистической обработке с заданным уровнем значимости (p) полученных результатов менее 0,05. Абсолютные величины представлены количеством матерей (детей) в выборке (n). Относительные величины выражены в процентах (%). 

В схему статистического анализа входили: дескриптивная статистика с вычислением для каждого показателя выборочной совокупности среднего арифметического (М) и стандартного отклонения (δ) при нормальном распределении, медианы (Ме) и интерперцентильного размаха [Q10÷Q90] при распределении, отличном от нормального, также проведен дисперсионный анализ повторных измерений и использовался двусторонний точный критерий Фишера.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Среди матерей наблюдаемых детей более чем у половины беременность протекала на фоне угрозы прерывания беременности, хронической фетоплацентарной недостаточности, гестоза, а родоразрешение произошло путем кесарева сечения. Из 20 двоен 12 были зачаты путем экстракорпорального оплодотворения.

Анамнез данных об акушерском анамнезе матерей и состоянии их здоровья представлен в таблицах 2 и 3.

Среди наблюдаемых детей в качестве основного диагноза зарегистрированы по МКБ-Х: недоношенность (Р07.1), малый размер плода к гестационному возрасту (Р05.1), гипоксически-ишемическая энцефалопатия (Р91.6), неонатальная желтуха (Р59.8), инфекционные болезни (Р37.8), родовая травма (Р13.4). Распределение по количеству детей представлено на рисунке 1.

Течение заболеваний протекало с различными симптомами, которые нередко сочетались. Недоношенность среди наблюдаемых детей не менее 36 недель, однако в половине случаев сопровождалась малым размером плода к гестационному возрасту, синдромом церебрального угнетения, метаболическим ацидозом, нарушением толерантности к питанию, нарушениями переферического кровотока в виде мраморности, также у детей отмечалось длительное сохранение нейтрофильного лейкоцитоза. У детей, родившихся доношенными, но имеющими малые размеры к гестационному возрасту, также отмечалось сочетание вышеперечисленных симптомов, кроме того, в 4 случаях регистрировался полицетемический синдром. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия проявлялась синдромом церебрального угнетения, нарушением толерантности к питанию, мраморностью кожных покровов. Неонатальная желтуха и родовая травма у детей также были неединственными диагнозами у детей. Поэтому статистическая обработка проведена по ведущим клиническим синдромам (табл 4).

Таблица 2. Особенности акушерского анамнеза матерей в группах наблюдения

Данные анамнеза	n = 20	%
Акушерский анамнез
Первобеременные первородящие	8	40
Повторнобеременные первородящие	8	40
Повторнобеременные повторнородящие	4	20
Отягощенный акушерский анамнез (медицинские аборты, выкидыши, неразвивающаяся беременность)	8	40
Самопроизвольные роды	8	40
Оперативные роды (кесарево сечение)	12	60
Особенности течения настоящей беременности
Угроза прерывания беременности	12	60
Хроническая фетоплацентарная недостаточность	8	40
Гестоз	12	60

Таблица 3. Состояние здоровья матерей

Данные анамнеза	n = 20	%
Соматические заболевания матерей
Аллергические болезни (бронхиальная астма, нейродермит, поллиноз)	8	40
Острые и обострение хронических респираторных заболеваний во время беременности	10	50
Обострение хронических оториноларингологических заболеваний	2	10
Обострение хронического пиелонефрита	4	20
Анемия беременных	4	20
Гипотиреоз	2	10

Дети основной группы, то есть те, которые получали препарат Корилип-НЕО, имели больше отклонений в состоянии здоровья на момент начала лечения. Несмотря на этот факт, на фоне терапии у детей в первой группе быстрее купировались вегетативные дисфункции и метаболический ацидоз (получены статистически значимые результаты). Интересен факт, что дети во второй группе наблюдения в 20% случаев сохраняли длительно полицетемический синдром, но этого не наблюдалось среди детей, получавших препарат Корилип-НЕО. Полицете мический синдром является проявлением хронической гипоксии, сгущения крови у новорожденных детей, то есть является неблагоприятным исходом адаптации новорожденного ребенка. При представлении результатов оценки эффективности лечения рассчитывали  показатели, принятые в доказательной медицине. Была составлена таблица сопряженности (табл. 5), в которой приводили частоту развития полицитемии в группе детей, получавших препарат Корилип-НЕО (основная группа), и группе детей, не получавших препарат Корилип-НЕО (контрольная группа). Р = 0,04 (двусторонний точный критерий Фишера).

Рисунок 1. Заболеваемость детей в группах наблюдения

Таблица 4. Патологические синдромы периода новорожденности и длительность их проявления в группах наблюдения

Отклонения в состоянии здоровья детей	Группа 1. Основная n = 20 детей Дети, получающие препарат Корилип-НЕО		Группа 2. Контрольная n = 20 детей Дети, не получающие препарат Корилип-НЕО		Статистически значимый результат* (при р≤0,05)
	Количество детей, n	Длительность проявления, М ± δ	Количество детей, n	Длительность проявления, М ± δ
Церебральное угнетение	16	7,2 ± 3,4	16	9,8 ± 0,5	0,07
Синдром срыгивания у новорожденных	4	4 ± 1,4	0	—
Мраморность кожных покровов	16	4,0 ± 1,6	16	8,5 ± 2,3	0,0001*
Нейтрофильный лейкоцитоз	8	8,0 ± 1,4	8	8,5 ± 0,7	0,52*
Метаболический ацидоз (ВЕ более 5,0)	12	5,3 ± 1,5	12	3,0 ± 1,0	0,01*
Полицетемический синдром	1	2	7	6,0 ± 1,4	0,11
Травматические повреждения	1	—	0	—	—
Стигмы дисэмбриогенеза	2	—	0	—	—
Синдром гипербилирубинемии*	16	10 ± 0	16	10 ± 0	—
Среднее количество нозологических форм на одного ребенка группы	3,9		3,6
*Уровень билирубина за указанный период наблюдения у детей не соответствовал норме, динамика уровня билирубина представлена в таблице 6.

Таблица 5. Таблица сопряженности для оценки эффективности лечения препаратом Корилип-НЕО

	Изучаемый эффект (исход), случаи осложнений
	Есть	Нет	Всего
Группа 1 (основная)	1 (А)	19 (В)	20 (А+В)
Группа 2 (контрольная)	7 (С)	13 (Д)	20 (С+Д)

Затем рассчитывали рекомендованные показатели: ЧИЛ – частота исходов в группе лечения А/(А+В) ЧИК – частота исходов в группе контроля С/(С+Д) СОР (снижение относительного риска)  – относительное уменьшение частоты осложнений в изучаемой группе по сравнению с контрольной группой, рассчитываемое как (ЧИЛ-ЧИК)/ЧИК, приведен с 95% ДИ. Значения более 50% всегда соответствуют клинически значимому эффекту.

САР (снижение абсолютного риска)  – абсолютная арифметическая разница в частоте неблагоприятных исходов между группами лечения и контроля, ЧИЛ-ЧИК.

ЧБНЛ  – число больных, которых необходимо лечить определенным методом в течение определенного времени, чтобы предотвратить неблагоприятный исход у одного больного, равно 1/САР.

ОШ  – отношение шансов показывает, во сколько раз вероятность неблагоприятного исхода в основной группе выше или ниже, чем в контрольной (А/В)/(С/Д). Значения ОШ от 0 до 1 соответствовало снижению риска, более 1 – его увеличению, ОШ, равное 1, означает отсутствие эффекта.

Количественные результаты оценки показателей, характеризующих эффективность изучаемого и обычного методов лечения, по влиянию на частоту развития осложнений представлены в таблице 6.

Таблица 6. Ключевые показатели эффекта приема препарата Корилип-НЕО в основной группе по сравнению с контрольной группой

Показатель	Результат
ЧИЛ, %	5,0%
ЧИК, %	35,0%
САР, %, 95% ДИ	30,0 ± 11,7 7,02–52,98
СОР, %, 95% ДИ	85,5 (5,7–98,1)
ОШ, 95% ДИ	0,098 (0,011–0,89)
ЧБНЛ, 95% ДИ	3,33 (1,88–14,25)

Таким образом, применение препарата Корилип-НЕО значительно снижает абсолютный риск развития полицитемии в среднем на 30%, а относительный риск на 85%. Для того чтобы предотвратить развитие полицитемии у 1 новорожденного, необходимо пролечить около 3,33 новорожденных (ЧБНЛ).

Повышенный уровень билирубина сохранялся у всех детей на протяжении всего времени наблюдения, однако динамика снижения уровня билирубина у детей в основной группе была более выражена, чем у детей в контрольной группе (табл. 7). 

Таблица 7. Динамика уровня билирубина за 10 дней лечения препаратом Корилип-НЕО

	Уровень билирубина на начало курса, ммоль/л	Статистически значимый результат (при р≤0,05)	Уровень билирубина на конец курса, ммоль/л	Статистически значимый результат (при р≤0,05)*
Группа 1	166,00 ± 10,44	0,59	82,94 ± 6,77	0,0001
Группа 2	172,81 ± 10,45		51,42 ± 6,77

Таблица 8. Результаты дисперсионного анализа повторных измерений для групп наблюдения

Параметры дисперсионного анализа	MS	F	p
Свободный член	895578,3	520,9087	0,000000
Основная/контрольная группы	2440,4	1,4194	0,242839
Ошибка дисперсии	1719,3
Повторные измерения	167199,2	219,8630	0,000000
Повторные измерения билирубина в группах	5875,2	7,7258	0,009307
Ошибка дисперсии	760,5

Статистически значимых отличий по уровню билирубина в начале исследования получено не было (р = 0,59). На фоне лечения у всех пациентов произошло статистически значимое снижение уровня билирубина, но за 10 дней наблюдения у детей, получающих Корилип-НЕО, уровень билирубина оказался в 2 раза ниже, чем у детей в контрольной группе, хотя он и не достиг возрастной нормы.

При наблюдении за динамикой веса у детей в группах наблюдения выявлены следующие закономерности: у детей основной группы (получавших препарат КорилипНЕО) вес при рождении был меньше, чем у детей контрольной группы. Соответственно, вес детей в первой группе – 2410 ± 247 г., второй – 2594 ± 242 г (р = 0,04). Также у детей основной группы потеря в весе в первые дни жизни была несколько больше (р = 0,9), чем у детей контрольной группы – 132 ± 55 г (6 ± 2,4%) и 131 ± 74 г (5,2 ± 3,0%) соответственно. Несмотря на это, дети, получающие препарат Корилип-НЕО (основная группа), за 10 дней терапии имели более выраженную весовую прибавку, чем дети в контрольной группе: 314 ± 96 г и 280 ± 69 г (р = 0,34) соответственно. Таким образом, несмотря на то что дети при рождении имели меньший вес (статистически значимый результат) и чуть большую потерю в весе в первые дни жизни, но получали препарат Корилип-НЕО, они сравнялись по антропометрическим показателям с детьми второй группы.

Рисунок 2. Динамика уровня билирубина в группах наблюдения

По данным инструкции к препарату, возможны побочные действия на препарат Корилип-НЕО в виде общих и местных аллергических реакций, диспептических явлений. Однако при проведении наблюдательного исследования побочных реакций зарегистрировано не было.

ВЫВОДЫ:

1. Препарат Корилип-НЕО показал себя как безопасное лекарственное средство у детей раннего возраста.

2. Более выраженный эффект отмечен при применении препарата в лечении гипотрофии, неонатальной желтухи, вегатативных нарушений, субкомпенсированных метаболических нарушений.

3. Менее выраженное воздействие отмечено на синдром угнетения нервно-рефлекторной деятельности.

Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в ходе написания данной статьи.