Суппозитории «Корилип» апробировались в отделении лечебной физкультуры и спортивной медицины (руководитель отделения -профессор Поляков С.Д.), в клинико-диагностическом центре НЦЗД РАМН.
Состав суппозиториев разработан совместными усилиями сотрудниками лаборатории цитохимии института под руководством профессора Нарциссова Р.П. и сотрудниками НИИ фармации под руководством канд. фарм. наук Г.С.Киселёвой и Л.В. Сологуб. Состав суппозиториев был определён на основании изменений ферментативной активности в клетках периферической крови и внутренних органов.
Суппозиторий «Корилип» содержит:
Все продукты питания в организме расщепляются до ацетил-КоА (аминокислоты — до кетоглутарата, сукцината, фумарата и оксалоацетата), который вступает в конечный путь окисления — в цикл трикарбоновых кислот. Оптимизировать деятельность ферментных систем цикла Кребса можно разными путями, в частности, введением субстратов иликофакторов.
Активация цикла ди- и трикарбоновых кислот возможна также путем регуляции двух важных этапов: 1) окисления пировиноградной кислоты до ацетил-КоА и затем взаимодействия с оксалоацетатом до образования лимонной кислоты; 2) окисления кетоглутаровой кислоты до сукцината (янтарной кислоты). Оба эти этапа катализируются полиферментными комплексами в состав которых входит липоевая кислота.
Кокарбоксилаза является коферментом ферментов, участвующих в процессах углеводного обмена, катализирует карбоксилирование и декарбоксилирование а-кетокислот. Рибофлавинмононуклеотид (ФМН) представляет собой готовую форму кофермента, образующуюся в организме из рибофлавина (В2) путем фосфорилирования. ФМН является предшественником одного из основных переносчиков электронов -флавинадениннуклеотида. ФМН входит в состав активного центра флавиндегидрогеназ, в частности сукцината и а-глицерофосфата.
Комплекс «Корилип» показан в случаях понижения активностифлавопротеидов (в более выраженной формеэто проявление хронической тканевой гипоксии), деформации клеточного распределения в сторону преобладания клеток с низкой активностью, низким клеточным разнообразием и пр.
Применение суппозиториев в детской практике в значительной степени определяется необходимостью ограничения внутривенных и внутримышечных инъекций, особенно у новорожденных и грудных детей.
Основная задача данного исследования — оценка эффективности применения суппозиториев «Корилип» у пациентов разного возраста была решена с использованием ряда функциональных, биохимических, цитохимических и математико-статистических методов исследования.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
В отделении лечебной физкультуры и врачебного контроля было обследовано 112 детей в возрасте от 9 до 14 лет, занимающихся спортом (спортивный стаж колебался от 1 года до 6 лет).
Перед назначением комплекса «Корилип» и после курса терапии проводилось комплексное исследование состояния сердечно-сосудистой системы юных спортсменов. Для оценки вегетативной регуляции кровообращения использовали анализатор вариабельности сердечного ритма (Научно-технический центр по медицинской технике «Медасс»). Для оценки вегетативной реактивности проводили активную ортостатическую пробу срегистрацией показателей вариабельности сердечного ритма в течение 5 минут лежа и 5 минут стоя. Регистрация ЭКГ проводилась в положении лежа, по общепринятой методике в 12 стандартных отведениях на шестиканальном электрокардиографе RFT «Bioset-6000 » (Германия). Всем детям проводилась гипервентиляционная проба.
Психологическое анкетирование проводилось по двум тестам -Спилбергера (определение уровня тревожности), САН (самочувствие, активность, настроение).
Коррекция ректальными суппозиториями с кофакторами и субстратами проводилась также у 125 детей раннего возраста посещающих детские дошкольные учреждения, из которых 85 детей были практически здоровыми, 40 детей — частоболеющими.
Назначение и контроль за эффективностью суппозиториев «Корилип» осуществлялся с помощью количественного цитохимического анализа. Ферментный статус лимфоцитов периферической крови исследовали в классическом варианте постановки реакции (Р.П.Нарциссов, 1969-1984), включающем определение активности сукцинатдегидрогеназы(СДГ) и глицерофосфатдегидрогеназы (ГФДГ), а также в различных модификациях классического варианта, позволяющих оценить проницаемость мембран и устойчивость локуса митохондрий, содержащего сукцинатдегидрогеназу. Проницаемость мембранымитохондрий опосредованно оценивали по активности СДГ после 10 мин. инкубации. Исходили из того, что скорость образования продукта реакции при выявлении активности СДГ максимальна в первые минуты экспозиции и минимальна при времени экспозиции 60 минут.
Для оценки функциональной активности митохондрий использовали цитоморфоденситометрический метод определения активности СДГ на анализаторе изображения фирмы «Диаморф». (Р.П.Нарциссов, 1998; С.В.Петричук и соав. 2001). Анализатор изображения клетки помимо подсчета числа гранул формазана — продукта цитохимической реакции — в каждой клетке позволяет определить их геометрические и оптические параметры (рис.1). При определении активности сукцинатдегидрогеназы (СДГ) — фермента, локализованного на внутренней мембране митохондрий и отражающего функциональную активность митохондрий, геометрические размеры гранул (площадь, периметр) представляют собой размеры митохондрий, а оптическая плотность — интенсивность ферментной реакции. Метод позволяет оценить функциональную активность отдельно лежащих митохондрий и митохондрий, объединенных в конгломераты (кластеры).
Рис.1 Цитоморфоденситометрический метод в оценке функциональной активности митохондрий лимфоцитов при определении активности сукцинатдегидрогеназы.
При патологическом процессе в первую очередь изменения затрагивают отдельно лежащие митохондрии, у которых сначала изменяется их площадь, а затем оптическая плотность. Более тяжелые патологические состояния приводят к уменьшению функциональнойактивности как отдельно лежащих гранул, так и кластеров.
Анализ функциональной активности митохондрий на основецитоморфоденситометрических параметров позволяет выявить особенности течения патологического процесса на субклеточном уровне и оценить эффективность любого проводимого лечения.
РЕЗУЛЬТАТЫ
В отделении лечебной физкультуры и врачебного контроля НЦЗД
РАМН было обследовано 112 детей в возрасте от 9 до 14 лет, занимающихся спортом (спортивный стаж колебался от 1 года до 6 лет). Необходимо отметить, что при занятиях спортом часто не учитывают возрастные анатомо-физиологические особенности организма детей и своеобразия их реакции приспособления к интенсивным мышечным нагрузкам, которые могут повлечь за собой перегрузки, нарушения в гармоничности развития, возникновение той либо иной патологии. Анализ исследований заболеваемости среди спортсменов свидетельствует, что сердечно-сосудистая система является одной из наиболее чувствительных к действию нерациональных режимов тренировок и соревнований,особенно, воздействию чрезмерных физических нагрузок и предельного психоэмоционального напряжения.
В связи с этим, для улучшения процессов адаптации к мышечным нагрузкам, 65 детям была проведена коррекция энергетического состояния тремя 10-дневными курсами комплекса «Корилип».
При проведении гипервентиляционной пробы выявлены изменения биоэлектрической активности миокарда в виде нарушения процессов реполяризации НПР), которые мы условно разделили на умеренные (снижение зубца Т не более 50%) и выраженные (зубец Т становился изоэлектричным) в грудных отведениях V 5 — 6 .
Установлены умеренные нарушения процессов реполяризации у детей в 9 -11 лет в 15 %, а в 12 — 14 лет- 17,6 %. Выраженные нарушения отмечались в возрасте 12-4 лет в 4 раза чаще по сравнению с детьми 9-11 лет (7,8 % и 1,8 % соответственно), что можно расценивать как признаки перетренированности детского организма. Эти данные также свидетельствуют о повышенном риске возникновения сердечно-сосудистых нарушений у детей пубертатного периода.
В результате проведенного лечения комплексом «Корилип» достигнут положительный эффект — нормализация биоэлектрической активности миокарда в 94% у детей 9-11 лет и 92% — 12-14 лет при умеренных НПР миокарда и в 82 % у детей 9-11 лет и 78% — 12-14 лет — при выраженных НПР (Рис.2).
Рис. 2. Частота выявлений НПР (%) у детей в возрасте 9-14 лет до и после курсового применения комплекса «Корилип».
По данным психологического тестирования в 78% случаев у детей выявлялся средний уровень тревоги, характеризующийся немотивированным беспокойством. Высокий уровень тревожности, установленный в 17% случаев, характеризовался сильным беспокойством, нервозностью и беспокойной активностью, иногда без внешней причины. И только 5 % обследованных детей оказались достаточно уравновешены (таблица 1).
По данным теста САН у 36% юных спортсменов выявлялись: апатия, небольшая усталость и утомление, для 28% наиболее характерными были: легко развивающееся утомление, низкая работоспособность, вялость, внутренний дискомфорт, неудовлетворительное самочувствие. И только в 36% случаев имели место: высокая работоспособность, бодрость, прекрасное самочувствие, полнота сил, готовность к деятельности.
Таблица 1.
Динамика данных психологического статуса детей в возрасте 9-14 после курсового лечения комплексом «Корилип»
| Психологически!
статус |
Характеристики | До лечения (в %) | После лечения (в %) |
| Уровеньтревожности | уравновешен | 14 | |
| средний | 78 | 82 | |
| высокий | 17 | 4 | |
| Утомление | отсутствие | 36 | 44 |
| незначительное | 36 | 49 | |
| легко развивающееся | 28 | 7 |
У 58 детей в возрасте 9-14 лет проведена оценка эффективности комплекса «Корилип» на уровне митохондрий лимфоцитов цитоморфоденситометрическим методом.
У условно здоровых детей, не подвергавшихся интенсивным мышечным и эмоциональным нагрузкам, наблюдается высокая функциональная активность митохондрий лимфоцитов при выявлении активности СДГ. Количество очагов ферментной активности составляет 15-17на клетку, наиболее активно работающие митохондрии объединяются в кластеры по 8-10 митохондрий с увеличенной оптической плотностью (на 50% по сравнению с отдельно лежащими митохондриями).
У детей, занимающихся спортом, наблюдаются изменения функциональной активности митохондрий лимфоцитов при выявлении СДГ в виде интенсификации конгломератов митохондрий и торможении отдельно лежащих митохондрий (рис. 3). При коррекции препаратом «Корилип» мы наблюдаем изменение функциональной активности митохондрий в сторону нормализации: уменьшается количество возбужденных митохондрий, увеличивается количество типичных митохондрий с умеренной активностью, характерных для функционально уравновешенного состояния.
Таким образом, на фоне используемой комбинации энергооптимизирующих препаратов комплекса «Корилип» у детей, интенсивно занимающихся спортом, происходит нормализация субклеточного и клеточного уровня, нормализация функциональныхизменений сердечно-сосудистой системы, а также повышается физическаяработоспособность; нормализуется биоэлектрическая активность миокарда; отмечается снижение обострений очагов хронической инфекции; уменьшаются астено-невротические проявления, происходит нормализация психоэмоционального статуса.
Рис. 3. Изменение функциональной активности митохондрий лимфоцитов (интегральная оптическая плотности при выявлении активности СДГ) детей, занимающихся спортом, на фоне приема препаратного комплекса «Корилип».
Эффективность применения, отсутствие побочных эффектов, простота использования позволяют рекомендовать препараты комплекса «Корилип» детям в возрасте 9 — 14 лет, интенсивно занимающихся спортом, с целью профилактики функциональных изменений сердечно-сосудистой системы, что наряду с подбором адекватной физической нагрузки позволяет регулировать тренировочный процесс юных спортсменов.
Коррекция энергетического обмена препаратным комплексом «Корилип» проводилась также у 125 детей в возрасте 3-6 лет, посещающих детские дошкольные учреждения. Суппозитории назначались 10-дневными курсами в течение 3 месяцев. Применение этого комплекса значительно облегчило адаптацию детей к детскому учреждению, у частоболеющих детей (п=40) в 2 раза снизило частоту заболевания ОРЗ.
Таким образом, проведенные нами исследования показали эффективность применения препарата «Корилип» у детей раннего и школьного возраста. У здорового ребенка метаболитная терапия должна применяться в «критические периоды» развития: в периоды становления новых функций (ребенок начинает держать головку, начинает сидеть, стоять, ходить и т.д.), перед поступлением в детское учреждение, в периоды инфекционных эпидемий, перед проведением профилактических прививок, во время заболевания, перед интенсивными физическими и умственными нагрузками и в любой другой стрессовой ситуации.
Литература: