Авторы: Романова Е.Ю., Ленева О.И., Волова Л.Т., Лимарева Л.В., Милякова М.Н.
Кафедра акушерства и гинекологии Института последипломного образования. ЦНИЛ Самарский государственный медицинский университет, Самара, Россия
Роль оксидантного стресса в дисфункции эндотелия с развитием поздних гестозов и патологии плаценты убедительно доказана в работах отечественных и иностранных авторов (Сидельникова В. М., Крукиер И. И., Burton G). Метаболические нарушения при гестозе, сопровождающиеся деструкцией мембран и активацией свободнорадикального окисления липидов, создают условия для нарушения внутриутробного развития плода, существенно ухудшая исход беременности. Особое значение имеет роль гипергомоцистеинемии в патогенезе микроциркуляторных осложнений в акушерской практике. Актуальным является изучение течения беременности в условиях оксидантного стресса на фоне гипергомоцистеинемии и возможности улучшения исходов в акушерстве путем медикаментозной коррекции системы эндогенных антиоксидантов при беременности, осложненной поздним гестозом.
Целью работы явилась оценка эффективности комплексной терапии с применением антиоксидантов в плане улучшения исходов беременности у пациенток с гестозами на фоне гипергомоцистеинемии.
Были обследованы 85 беременных в сроке 28–39 недель гестации с гестозами средней степени тяжести с выделением 35 беременных, получавших комплекс метаболических антиоксидантных средств, включая S-аденозил-L-метионин, «корилип» (кокарбоксилаза, рибофлавин, липоевая кислота) и поливитаминный комплекс, содержащий L-метилфолат и ДГК (Фемибион 400) (основная группа). Группы были сопоставимы по возрасту, акушерско-гинекологическому анамнезу, гестационному сроку. Помимо общепринятых лабораторных и функциональных методов исследования выполнено изучение генетического полиморфизма гена фолатного обменаMTHFR Ala222Val (C-677-T) с помощью ПЦР-диагностики, иммунохимическое определение сывороточного гомоцистеина (ГЦ). Активность каталазы, СОД, глутатионредуктазы, глутатион, МДА, диеновые конъюгаты оценивались спектрофотометрией до и после проведения комплексного лечения. Проведенные исследования продемонстрировали дисбаланс между системами свободнорадикального окисления (СРО) и антиоксидантной защиты при беременности, осложненной гестозом средней степени тяжести в виде более низкого по сравнению с физиологической беременностью показателя глутатиона эритроцитов (0,096 мкм/мг), низкой активности глутатион-редуктазы и каталазы (соответственно 70,77 мкм/мг Hb в час и 115,41 ммоль/мг Hb), активации СОД (309,05 у. е./мг белка). Возрастало содержание недоокисленных липидных перекисей (МДА) до 0,043 опт/ед, диеновые конъюгаты зарегистрированы на уровне 0,57 опт/ед. У 14 (16,28%) обследованных беременных выявлена умеренная гипергомоцистеинемия (ГГЦ) на уровне от 12 до 21 мкмоль/л (14,62+2,3 мкмоль/л); 42,9% беременных с ГГЦ имели гомозиготную мутацию, 57,1% -гетерозиготную мутацию гена MTHFR Ala222Val (C-677-T). Среди беременных без ГГЦ выявлено 6,98% бессимптомных носительниц гомозиготного и 23,26% носительниц гетерозиготного полиморфизма в гене MTHFR.
ГГЦ способствовала формированию более выраженных форм гестоза, угрозы невынашивания (85,7%), развитию фетоплацентарной недостаточности (28,57%), подтвержденной ультразвуковыми критериями и наличием облитерационной ангиопатии сосудов стволовых ворсин в плацентах (28,6%). Отмечалось снижение частоты преждевременных родов (36,67% в основной; 46,15% в группе сравнения), объема кровопотери (413,33 мл в основной; 483 мл в группе сравнения), тенденция к нормосомии плода (3019,4 кг в основной; 2637,2 кг в группе сравнения) среди беременных, получавших комплексную антиоксидантную терапию. Лабораторные показатели в основной группе продемонстрировали положительную динамику на примере тромбоцитарного звена (219,07*109 до, 252,7 *109 после лечения), показателей сывороточного белка с 61,25 г/л до 63,24 г/л; ЩФ с 195,77 Ед до167,27 Ед; АЛТ с 31,21 ед/л до 24,27 ед/л; билирубина с 10,31 мкмоль/л до 9,12 мкмоль/л, холестерина с 6,83 ммоль/л до 5,91 ммоль/л соответственно до и после лечения. Показатели гемостазиограммы в основной группе имели тенденцию к нормокоагуляции после проведения комплексной антиоксидантной терапии (активированное время рекальцификации 57+2״, ПТИ 103+5,2%, тромботест IV, фибриноген 4,2+1,3 г/л, толерантность к гепарину 10+2’, эуглобулиновый фибринолиз 150–200’).
Данные, полученные нами у 35 беременных с гестозами при применении антиоксидантов, свидетельствуют об их высокой эффективности и приемлимости у данной категории пациенток, способствующей нормализации основных биохимических показателей, коагулограммы, повышенного уровня ГЦ, активации показателей антиоксидантной защиты (каталазы, глутатион-редуктазы) в 1,3–1,8 раз и снижению частоты невынашивания беременности, объема патологической кровопотери, ВЗРП, неонатальной заболеваемости в 1,5–2,5 раза.