Тихомирова О.В. Семенова С.Г.
Федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию Федеральное государственное учреждение Научно-исследовательский институт детский инфекция в г. Санкт-Петербург.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Острые кишечные инфекции (ОКИ) являются одними из самых распространенных заболеваний в педиатрии. Уровень заболеваемости у детей в 2,5-3 раза выше, чем у взрослых, при этом половина регистрируемых случаев острых диарей приходится на долю детей раннего возраста. После перенесенных ОКИ часто формируется хроническая гастроинтестинальная патология, развивается синдром дезадаптации (дисбактериоз, ДЖВП, аллергические реакции, затяжное и рецедивирующее течение ОРВИ.)
В патогенезе кишечных инфекций большое значение имеет повреждение эндотелия сосудов, приводящее к их повышенной проницаемости. Появляются морфологические изменения, в кишечнике часто проявляющиеся как дистрофия энтероцитов с набуханием митохондрий и частичное разрушение эпителия ворсинок. При генерализованных формах ОКИ появляются дистрофические изменения в мышце сердца, почках, надпочечниках. Все патологические состояния приводят к изменению процессов энергообмена в клетках крови и внутренних органов. Кроме того, в настоящее время у большого процента детей имеется исходное нарушение трофического статуса, которое; приводит к снижению адаптационно-компенсаторных возможностей организма, изменению основных функций и, следовательно, к негладкому течению ОКИ у детей. Непосредственно сам период детства характеризуется бурным ростом и развитием, формированием различных органов и систем, усиленным обменом веществ, что требует не только учета специфики заболевания и возникающих при этом обменных нарушений, но также обеспечения возрастных потребностей ребенка в метаболических средствах.
В связи с вышеизложенным, в комплексную терапию детей, больных ОКИ при наличии трофологических нарушений, целесообразно включать препараты с метаболическим действием. Комплексе; «Корилип», включающий в себя гидрохлорид кокарбоксилазы, рибофлавин, липоевую кислоту способен корригировать тканевую гипоксию, влияет на состояние иммунитета, участвует в процессах, компенсирующих гипотрофищю. Так, липоевая кислота в составе полиферментных комплексов участвует в активации цикла Кребса путем регуляции окисления пировиноградной кислоты до ацетил-КоА и затем взаимодействия с оксалацетатом до образования лимонной кислоты и окисления кетоглутаровой кислоты до янтарной кислоты. Кокарбоксилаза активирует тканевой обмен, частвует в коррекции метаболического ацидоза, клеточной гипоксии и других нарушений обмена веществ. Рибофлавин участвует в регулировании окислительно-восстановительных реакций, в процессах углеводного, белкового и жирового обменов. Использование именно этих важнейших кофакторов и субстратов, участвующих в окислительно-восстановительных реакциях и. стимулирующих бразование энергии, позволяет организму получить намного больше энергии, чем, при анаэробном окислении глюкозы.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
Цель исследования: оценить эффективность метаболического комплекса «Корилип» у детей, больных среднетяжелыми и тяжелыми формами острых кишечных инфекций, обусловленных вирусными и бактериальными агентами.
Задачи исследования:
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Проведено клинико-лабораторное обследование 50 детей, в возрасте от 2 до 9 лет. В группу обследованных вошло 26 мальчиков и 24 девочки, поступивших в клинику в первые 3 дня от начала заболевания и переносивших среднетяжелые и тяжелые формы ОКИ. В группу детей, получавших корилип, вошло 25 человек: 12 девочек и 13 мальчиков. 25 детей, больных ОКИ составили группу сравнения. Группы были репрезентативны по полу, возрасту, этиологии и тяжести течения заболевания, а также получали сходную базисную терапию. Корилип вводился в виде ректальных суппозиторий со 2-3 суток стационарного лечения после снижения частоты стула. Детям до 6 лет препарат назначали по 1 свече в сутки, больным 6 лет и старше по 1 свече 2 раза в сутки ректально, продолжительность курса терапии составляла от 6 до 9 дней (в среднем 7,8±0,3 дня).
Этиологическая диагностика ОКИ осуществлялась с использованием комплекса вирусологических и бактериологических методов. В первые сутки с момента поступления в стационар проводился трехкратный посев фекалий на патогенную и условно-патогенную флору. У части детей проводилась ПЦР диагностика для выявления в фекалиях генетического материала кампилобактерий или сальмонелл. Диагноз ротавирусного гастроэнтерита подтверждали также методом иммуноферментного анализа (ИФА) с выделением ротавирусного антигена в- копрофильтратах, для обнаружения других вирусов (калицивирусы, торавирусы, аденовирусы) использовалась просвечивающая электоронная микроскопия (ПЭМ). Кроме бактериологического и вирусологических методов осуществляли серологическое обследование пациентов в РНГА с антигенами шигелл, сальмонелл и эшерихий.
Клинический мониторинг за детьми проводился ежедневно с момента поступления ребенка в стационар до его выписки. Параметрами клинической оценки заболевания служили проявления ОКИ, такие как наличие болей в животе, метеоризма, спазма кишечника, урчания по его ходу и др., продолжительность рвоты, длительность основных симптомов интоксикации, время нормализации консистенции и частоты стула, длительность пребывания в стационаре. При рассмотрении клинического течения заболевания учитывались также развитие осложнений ОКИ (эксикоз, токсикоз).
Проводимые клинико-лабораторные исследования включали в себя: общий анализ крови и мочи, копрологическое исследование, биохимический анализ крови включающий в себя определение общего белка сыворотки крови, альбумина, трансферрина.
Для каждого пациента проводилась оценка его трофологического статуса Антропометрическая оценка осуществлялась по массе тела, росту, проводилась дентальная оценка, рассчитывался % дефицита массы тела по отношению к нормальным средним величинам (индекс Брока-2), а так же путем расчета массо-ростовых индексов: Коула и индекса массы тела (ИМТ ). Индекс Коула рассчитывался по формуле:
Индекс массы тела рассчитывали для каждого пациента по рекомендациям ФАО ВОЗ (1996 г.) по формуле: ИМТ — МТ (кг) / Р2(м), где МТ — масса тела, кг, Р — рост ребенка, м.
Проводилась каллиперметрическая оценка подкожно-жирового слоя путем измерения кожно-жировых складок (КЖС) в трёх стандартных точках при помощи каллипера.
Для более полного и детального изучения трофологического статуса использовали также гематологические методы оценки состояния питания. Среди гематологических показателей оценивали динамику уровня гемоглобина, абсолютное содержание лимфоцитов крови, как косвенный показатель белкового обмена.
Расчет основных показателей трофологического статуса проводился в остром периоде заболевания на 1-2 сутки с момента поступления больного в стационар и в периоде ранней реконвалесценции, на 8-12 сутки.
КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО КОМПЛЕКСА «КОРИЛИП» У ДЕТЕЙ
При оценке результатов клинико-лабораторного обследования 50 детей, находившихся под наблюдением,—было установлено, что 14% детей переносили ОКИ вирусной этиологии (ротавирусный гастроэнтерит, калицивирусную инфекцию), у 48% получено этиологическое подтверждение бактериальных ОКИ, у 38% этиология ОКИ осталась не установленной. У 76% детей была диагностирована среднетяжелая форма. заболевания, 24% переносили тяжелую форму инфекции. У 80% обследованных пациентов диагностированы осложнения ОКИ, среди которых преобладали экеикоз- 66% и токсикоз с эксикозом — 28%.
Сравнительный анализ клинического течения заболевания показал, что \ больных’ со среднетяжелыми и тяжелыми формами ОКИ, получавшим ректальные свечи корилип, отмечалось более быстрое восстановление аппетита (3,8+0,4 дня против 5,7±0,3 дня в группе сравнения, р<0,05), не было ни одного случая ухудшения диарейного синдрома, быстрее купировался интоксикационный синдром (2,5±0,3 дня против 4,1±0,5 дня, р<0,05), улучшался психоэмоциональный статус, повышалась физическая активность. Следует отметить хорошую переносимость препарата: в проведенном исследовании не выявлено случаев непереносимости препарата, а также удобный путь введения. Применение суппозиториев корилип способствовало сокращению длительности пребывания пациентов в стационаре (7,9±1,4 дня в контрольной группе и 6,4±0,6 дней в группе детей, получавших корилип, р<0,05).
При первичной центильной оценке массы тела детей, больных ОКИ при поступлении в стационар снижение веса менее 25 центиля отмечалось у 38% детей (в группе детей получавших корилип у 36%, в группе сравнения — у 40%). При повторной оценке по окончании курса терапии на 8-10 день в группе детей получавших корилип снижение массы тела менее 25 центиля отмечалось в том же проценте случаев — у 40% детей, в то время как в группе сравнения этот процент вырос практически в 2 раза и составил 76% детей (рис, 1).
Дефицит массы тела по отношению к нормальным средним величинам до начала терапии у детей получавших корилип составлял 5,5±0,3%, в группе сравнения тот же показатель был равен 4,6+0,2%. В периоде ранней реконвалесценции у получавших корилип детей процент дефицита массы тела снизился до 1,8±0,2%, а в группе сравнения — увеличился до 9,1 ±0,3%.
При оценке массо-ростового индекса Коула, низкие величины которого (менее 90) свидетельствуют об острой недостаточности питания, у всех детей в острый период ОКИ был снижен и в динамике заболевания отмечено его нарастание, причем достоверных различий индекса Коула в сравниваемых группах выявлено не было. Значимых колебании ИМТ у детей, переносящих ОКИ не установлено.
При каллиперметрической оценке подкожно-жирового слоя путем измерения кожно-жировых складок (КЖС) в трёх стандартных точках отмечено достоверное увеличение КЖС в области живота у детей получавших корилип по сравнению с контрольной группой в динамике заболевания (рис.2).
При лабораторной оценке трофического статуса достоверных различий в колебания показателей красной крови не отмечалось. Анализ лейкоцитарной формулы показал, что нарастание абсолютной концентрации лимфоцитов отмечено в группе детей, получавших корилип (на 1,07 тысячу клеток в 1 мкл. крови к периоду ранней реконвалесценции), в то время как в группе сравнения имелась тенденция к снижению данного показателя (табл. 1).
*- достоверные отличия по сравнению с группой сравнения при р, по крайней мере, <0,05.
Оценка уровня общего количества белка сыворотки крови, а также уровня альбумина показали, что данные показатели не имели достоверных различий в зависимости от проводимой терапии, что по-видимому связанно с коротким сроком наблюдения за пациентами. Альбумин имеет период полураспада 8-14 суток и его снижение выявляет первичную гипоальмуминемию, а для быстрой оценки адекватности белкового питания определение его сывороточной концентрации недостаточно информативно. Трансферрин, бета-глобулин сыворотки крови, имеющий по сравнению с альбумином значительно более короткий период полураспада (до 8 суток), а также преальбумин позволяют выявить наиболее ранние изменения белкового питания. Проведенные исследования уровня трансферрина показали, что в группе детей получавших корилип отмечалось достоверное увеличение концентрации этого белка, в то время как в группе сравнения уровень трансферрина не менялся (табл.1).
Уровень преальбумина у больных, получавших Корилип, к периоду ранней реконвалесценции достоверно нарастал, в то время как в группе сравнения к периоду выписки из стационара концентрация данного белка не менялась.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, проведенная оценка клинико-лабораторной эффективности суппозиториев корилипа свидетельствует о положительном влиянии препарата на течение среднетяжелых и тяжелых форм ОКИ у детей, а также на нутритивный статус пациентов. Преимущества суппозиториев Корилип служат основанием для их назначения детям со склонностью к гипотрофии, с отягощенным анамнезом по обменным нарушениям, связанным с фоновой патологией у детей. Целенаправленная метаболическая коррекция на ранних этапах течения острой кишечной инфекции у детей позволяет снизить нарушения трофического статуса на фоне ОКИ, способствует более быстрому купированию симптомов заболевания, ускоряет процесс реконвалесценции и соответственно улучшает исходы заболевания.