Проводились исследования по применению ректальных суппозиториев Корилип в отделении новорожденных и недоношенных детей Научного центра здоровья детей РАМН.
Основная задача данного исследования — оценка эффективности применения суппозиториев Корилип у доношенных и недоношенных новорожденных была решена с использованием ряда функциональных, биохимических, цитохимических, и математико-статистических методов исследования.
Оценку эффективности проводили на 134 недоношенных новорожденных первой недели жизни. У 81 новорожденного наблюдался синдром дыхательных расстройств (СДР), остальные недоношенные новорожденные не имели признаков СДР и составили группу условно здоровых недоношенных новорожденных.
В работе было обследовано также 82 ребенка, из которых 56 детей были с гипоксическими поражениями центральной нервной системы и 26 детей были здоровыми. Среди обследованных детей было 32 новорожденных ребенка и 50 детей в возрасте от 1 месяца до года. Среди новорожденных 16 детей были здоровыми, 7 детей перенесли острую интранатальную гипоксию, 9 детей перенесли хроническую антенатальную гипоксию. Среди детей грудного возраста 10 детей были здоровыми, 40 детей с гипоксическим поражением ЦНС.
В комплексное обследование больных с СДР, наряду с общепринятыми анализами крови, рентгенографией грудной клетки, КЩС артериализированной капиллярной крови, включили исследование газообменной функции легких (потребления 02 (пО2), выделение СО2 (вСО2), альвеолярной вентиляции (Уа), минутного объема дыхания (МОД). Назначение и контроль эффективности суппозиториев осуществлялся с помощью количественного цитохимического анализа.
Ферментный статус лимфоцитов периферической крови исследовали в классическом варианте постановки реакции, включающем определение активности сукцинатдегидрогеназы (СДГ) и глицерофосфатдегидрогеазы (ГФДГ), а также в различных модификациях классического варианта, позволяющих оценить проницаемость мембран и устойчивость локуса митохондрий, содержащего сукцинатдегидрогиназу. Проницаемость мембраны митохондрий оценивали по активности СДГ после 10 мин. инкубации. Исходили из того, что скорость образования продукта реакции при выявлении активности СДГ максимальна в первые минуты экспозиции и минимальна при времени экспозиции 60 мин.
Результаты.
Анализ индивидуальных изменений показал, что у новорожденных детей с исходно сниженным уровнем активности дегидрогеназ в ответ на введение комплекса Корилип происходит увеличение средней активности сукцината и глицирофосфата, при этом изменения структуры популяции клеток свидетельствовали об энергетической стабилизации клеточной популяции, особенно после проведенного 10-дневного курса. Для оценки степени напряжения энергетического метаболизма вычисляют коэффициент К. Значение «К»>1 является неблагоприятным признаком, свидетельствует о напряжении клеточного метаболизма и о нестабильности митохондриальной мембраны. У условно здоровых новорожденных значение «К» составляет 80-90%. В процессе лечения суппозиториями Корилип значение «К» уменьшается и приближается к норме. У всех новорожденных детей с СДР наблюдается резкое снижение (на 60%) активности митохондриальной глицерофосфатдегидрогеназы — флавопротеида, отражающего работу глицерофосфатного челночного механизма по транспорту электрон-эквивалентов из цитоплазмы в митохондрии и интенсивность обмена фосфолипидов. Через 40 мин после приема комплекса Корилип наблюдается тенденция к активации глицерофосфат дегидрогеназы. В конце 10-дневного курса лечения происходит достоверное увеличение средней активности и сдвиг параметров распределения лимфоцитов в сторону нормализации.
У 51 недоношенного новорожденного с СДР различной степени тяжести исследовали показатели КЩС и напряжение газов артериализированной капиллярной крови до и через 40 мин после введении комплекса препаратов. Полученные данные свидетельствовали о том, что кофакторы цикла Кребса в первую очередь активизировали выделение СО2 из организма через легкие и почки. После приема комплекса Корилип у детей улучшились также показатели содержания кислорода в крови.
В подгруппе глубоко недоношенных новорожденных через 40 мин после введения комплекса Корилип обнаружено смещение рН в щелочную сторону с 7,341 до 7,393, а также уменьшение дифицита оснований (ВЕ) с -4,46 до -257. В большей степени сдвиг КЩС в сторону физиологической нормы, по-видимому, был обусловлен нормализацией внутриклеточного метаболизма. Нельзя исключить прямого ощелачивающего воздействия Корилипа.
Воздействие одноразовой дозы Корилипа на органный уровень дыхания оценили по динамике газообменной функции легких.
Через 40 мин после введения комплекса отмечено увеличение альвеолярной вентиляции (Уа). Наиболее выраженным это увеличение было в подгруппе глубоко недоношенных новорожденных (на 27,2%).
Выделение СО2 легкими увеличилось более значительно, чем поглощение 02, на что указывало и повышение дыхательного коэффициента (ДК). В подгруппе глубоко недоношенных новорожденных вСО2 увеличилось на 193%. При этом механическая функция легких, которую лучше всего отражает МОД, не изменялась. Это указывает на то, что повышение альвеолярной вентиляции (Уа) происходило не за счет увеличения объема легочной вентиляции, а за счет повышения эффективности внешнего дыхания, что подтверждало и значительное снижение DЕ в подгруппе глубоко недоношенных новорожденных.
Таким образом, через 40 мин после введения комплекса Корилип у недоношенных новорожденных с СДР происходит улучшение интенсивности дыхания на различных функциональных уровнях организма, что указывает на возможность существенного повышения эффективности дыхания, не меняя режим легочной вентиляции. У большинства из них кофакторы цикла Кребса вызывали увеличение интенсивности дыхания как на клеточно-субклеточном, так и на органном уровнях. В ряде случаев происходило снижение показателей дыхания, чаще всего это снижение было направлено в сторону физиологической нормы.
Кофакторы цикла Кребса, действуя главным образом через конечное звено утилизации кислорода, повышают интенсивность дыхания в среднем на 25%. Десятидневный курс лечения комплексом Корилип оказался эффективным для недоношенных новорожденных с СДР, однако у наиболее тяжелых детей необходимо увеличить продолжительность до 15-20 дней, а для закрепления терапевтического эффекта увеличить кратность курсов до 3-6.
Наряду с повышением интенсивности внешнего дыхания, одновременно происходит усиление аэробного гликолиза в клетках миокарда (увеличение объемной скорости кровотока), дыхательной мускулатуры и улучшение кислородтранспортной функции крови: снижение ацидоза уменьшение вязкости эритроцитарной мембраны. Избирательное действие Корилипа на систему дыхания и высокая информативность клеточного и субклеточного ее звена.
С целью выявления эффективности применения препарата Корилип было обследовано также 32 новорожденных ребенка и 50 детей в возрасте от 1 месяца до года. Среди новорожденных 16 детей были здоровыми, 7 детей перенесли острую интранатальную
гипоксию, 9 детей перенесли хроническую антенатальную гипоксию. Среди детей грудного возраста 10 детей были здоровыми, 40 детей с гипоксическим поражением ЦНС. У новорожденных детей, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию на фоне комплексного лечения, отмечалась положительная динамика в течение гипертензивного синдрома, дети становились более активными, восстанавливался режим сна и бодрствования, отмечалась положительная динамика весовой кривой.
В процессе комплексного лечения с использованием ректальных суппозиториев у детей, перенесших острую интронатальную гипоксию и хроническую внутриутробную гипоксию, показатели митохондриальной активности достоверно приблизились к уровню здоровых детей.
Таким образом, проведенные исследования показали эффективность применения препарата Корилип у новорожденных доношенных и недоношенных детей. Применение препарата показано как самостоятельное лечение, так и в комплексе с базисной терапией. У здорового ребенка метаболитная терапия должна в «критические» периоды развития: в периоды становления новых функций (начинает держать головку, сидеть, стоять, ходить и т.д.), перед поступлением в детское учреждение, в периоды инфекционных эпидемий, перед проведением профилактических прививок, во время заболевания и в любой другой стрессовой ситуации.
Суппозитории Корилип апробировались в отделении лечебной физкультуры и спортивной медицины, в клинико-диагностическом центре НЦЗД РАМН.
Применение суппозиториев в детской практике в значительной степени определяется необходимостью ограничения внутривенных и внутримышечных инъекций, особенно у новорожденных и грудных детей. Основная задача данного исследования — оценка эффективности применения суппозиториев Корилип у пациентов разного возраста была решена с использованием ряда функциональных, биохимических, цитохимических и математико-статистических методов исследования. В отделении лечебной физкультуры и врачебного контроля было обследовано 112 детей в возрасте от 9 до 14 лет, занимающихся спортом. Перед назначением комплекса Корилип и после курса терапии проводилось комплексное исследование состояния сердечно-сосудистой системы юных спортсменов. Психологическое анкетирование проводилось по двум тестам — определение уровня тревожности; и самочувствие активность, настроение. Коррекция ректальными суппозиториями проводилась также у 125 детей раннего возраста, посещающих детские дошкольные учреждения, из которых 85 детей были практически здоровыми, 40 детей — частоболеющими.
Назначение и контроль над эффективностью суппозиториев осуществлялся с помощью количественного цитохимического анализа. Для оценки функциональной активности митохондрий использовали цитоморфоденситометрический метод определения активности СДГ на анализаторе изображения. Анализатор изображения помимо подсчета числа гранул формазана — продукта цитохимической реакции — в каждой клетке позволяет определить их геометрические и оптические параметры. Метод позволяет оценить функциональную активность отдельно лежащих митохондрий и митохондрий, объединенных в конгломераты (кластеры).
Результаты.
Для улучшения процессов адаптации к мышечным нагрузкам, 65 детям была проведена коррекция энергетического состояния тремя 10-дневными курсами комплекса Корилип. В результате проведенного лечения комплексом достигнут положительный эффект — нормализация биоэлектрической активности миокарда в 94% у детей 9-11 лет и 92%- 12-14 лет при умеренных нарушениях процессов реполяризации (НПР) миокарда и в 82% у детей 9-11 лет и 78% -12-14 лет — при выраженных НПР. По данным психологического тестирования в 78% случаев у детей выявлялся средний уровень тревоги, характеризующийся немотивированным беспокойством. Высокий уровень тревожности, установленный в 17% случаев, характеризовался сильным беспокойством, нервозностью, и беспокойной активностью, иногда без внешней причины. И только 5% детей оказались достаточно уравновешенными. У 58 детей в возрасте 9-14 лет проведена оценка эффективности комплекса Корилип на уровне митохондрий лимфоцитов. У условно здоровых детей, не подвергавшихся интенсивным нагрузкам, наблюдается высокая функциональная активность митохондрий лимфоцитов при выявлении активности СДГ. Наиболее активно работающие митохондрии объединяются в кластеры от 8-10 митохондрий с увеличенной оптической плотностью. При коррекции препаратом наблюдается изменение функциональной активности митохондрий в сторону нормализации: уменьшается количество возбужденных митохондрий, увеличивается количество типичных митохондрий с умеренной активностью, характерных для функционально уравновешенного состояния.
Таким образом, на фоне комбинации энергооптимизирующих препаратов комплекса Корилип у детей, интенсивно занимающихся спортом, происходит нормализация субклеточного и клеточного уровня, нормализация функциональных изменений ССС, а так же повышается физическая работоспособность; нормализуется биоэлектрическая активность миокарда, отмечается снижение обострений очагов хронической инфекции, уменьшаются астено-невротические проявления, происходит нормализация психоэмоционального статуса. Эффективность применения, отсутствие побочных эффектов, простота использования позволяет рекомендовать препарат Корилип детям в возрасте 9-14 лет, интенсивно занимающихся спортом, с целью профилактики функциональных изменений ССС, что наряду с подбором адекватной физической нагрузки позволяет регулировать тренировочный процесс юных спортсменов. Дошкольникам в возрасте 3-6 лет суппозитории назначались 10- дневными курсами в течение 3 месяцев. Применение этого комплекса значительно облегчило адаптацию детей к детскому учреждению, у частоболеющих детей в 2 раза снизило частоту заболевания ОРЗ.
Таким образом, проведенные исследования показали эффективность применения препарата Корилип у детей раннего и школьного возраста.
В НИИ педиатрии РАМН были проведены клинические испытания ректальныхсуппозиториев Корилип.
Суппозитории апробировались в клинико-диагностическом центре и лаборатории цитохимии НИИ педиатрии НЦЗД РАМН. Исследования проводились совместно с Центром акушерства и гинекологии и перинатологии РАМН, с Московским противогерпетическим центром, с 25-м роддомом. Основная задача —оценка эффективности применения суппозиториев Корилип у пациентов разного возраста. Испытание эффективности проводилось у 64 женщин группы риска и у детей, наблюдавшихся на протяжении года после рождения. Суппозитории применялись на фоне базисной терапии и у 31 женщины во время беременности под обязательным контролем цитохимического анализа. Только базисную терапию получали 33 женщины группы сравнения.
Результаты.
Корилип необходимо назначать всем женщинам группы высокого риска развития перинатальной патологии у детей. В группу риска входят женщины с отягощенным акушерским анамнезом в виде повторных выкидышей, мертворождений, бесплодия и хронических воспалительных заболеваний придатков; женщины с хроническими соматическими заболеваниями , часто болеющие ОРВИ, имеющие высокую эмоциональную и физическую нагрузку. Перечисленная патология определяет и исходные цитохимические показатели (до приема препарата). Снижено количество лимфоцитов с типичной активностью, преобладает клетки с низкой активностью. Женщинам группы риска показано назначение препарата, как в качестве самостоятельного лечения, так и в комплексе со специализированной терапией.
Выбор продолжительности курсов (10 дней) объясняется тем, что через 4-5 дней после начала приема наблюдается положительная динамика в цитохимическом статусе лейкоцитов. Количество назначаемых курсов определяется положительной динамикой цитохимических показателей и стабильностью их изменений. Как правило, необходимо не менее 6-8 курсов для нормализации показателей ферментного статуса и самочувствия женщины.
Эффективность метаболической коррекции можно оценить с двух сторон. Во-первых, сравнением течения и исхода беременности в двух группах женщин — получавших и не получавших препарат. Во-вторых, оценкой исхода беременности и развитием детей на первом году жизни в зависимости от сроков, в которые была начата метаболическая коррекция женщинам группы риска.
Выявлено, что у беременных женщин группы риска, получавших курсовое лечение комплексом Корилип на фоне базисной терапии, частота осложнений беременности повторными ОРВИ во 2 и 3 триместрах была в 2,5 раза ниже по сравнению с не получавшими. У них реже отмечались обострения хронических очагов инфекций. Гипохромная анемия у беременных, получавших метаболическую коррекцию, диагностирована в 2,9 раза ниже, чем в группе сравнения. Клинические признаки морфо-функциональной незрелости среди доношенных детей наблюдались у 23,1% детей, получавших Корилип, и 42,5% детей — не получавших его. В свою очередь среди женщин, которым проведено не менее 6-8 курсов, клинические признаки морфофункциональной незрелости отмечались почти в 2 раза реже по сравнению с получившими ее 1 -3 раза. У женщин, получавших его за 3-9 месяцев до беременности, наблюдалась стабилизация месячного цикла с наличием четко выраженной двухфазности, меньшей болезненности менструации. Все женщины родили живых доношенных детей (на 39-40 ой неделе) с весом 2800-3900; оценкой 8-9 баллов, неонатальный период у них протекал без осложнений. На первом году дети практически не болели. К 1 году нервно-психическое развитие у них было нормальным и соответствовало 28-30 баллам. Основные рекомендации по применению Корилип у женщин состоят в следующем:
Подготовка супружеской пары к беременности должна начинаться не менее чем за6-9 месяцев до беременности, в оптимальном варианте год жизни родителей дозачатья должен быть отнесен к онтогенезу ребенка.
Исследовалась эффективность использования препарата при острых кишечных инфекциях у детей в ФГУ НИИ детских инфекций г. Санкт-Петербурга.
Проведено клинико-лабораторное обследование 50 детей, в возрасте от 2 до 9 лет. В группу обследованных вошло 26 мальчиков и 24 девочки, поступивших в клинику впервые 3 дня от начала заболевания со среднетяжелыми и тяжелыми формами ОКИ. Корилип вводился ректально с 2-3 суток стационарного лечения после снижения частоты стула. Детям до 6 лет препарат назначали по 1 свече в сутки, больным 6 лет и старше по 1 свече 2 раза в сутки, продолжительность курса терапии составляла от 6 до 9 дней. Этиологическая диагностика ОКИ осуществлялась с использованием комплекса вирусологических и бактериологических методов: ПЦР диагностики, иммуноферментный анализ (ИФА), просвечивающая электронная микроскопия (ПЭМ); серологического обследования.
Параметрами клинической оценки служили проявление ОКИ, такие как наличие болей в животе, метеоризма, спазма кишечника, урчание по его ходу, продолжительность рвоты, длительность основных симптомов интоксикации, время нормализации консистенции и частоты стула, длительность пребывания в стационаре.
Проводимые клинико-лабораторные исследования включали в себя: общий анализ крови и мочи, капрологическое исследование, биохимический анализ крови, включающий в себя определение общего белка сыворотки крови, альбумина, трансферрина. Антропометрическая оценка осуществлялась по массе тела, росту, проводилась центильная оценка, рассчитывался индекс Брока-2.
Среди гематологических показателей оценивали динамику уровня гемоглобина, абсолютное содержание лимфоцитов крови, как косвенный показатель белкового обмена.
Результаты.
Сравнительный анализ клинического течения заболевания показал, что у больных со среднетяжелыми и тяжелыми формами ОКИ, получавшими свечи Корилип, отмечалось более быстрое восстановление аппетита, не было ни одного случая ухудшения диарейного синдрома, быстрее купировался интоксикационный синдром, улучшался психоэмоциональный статус, повышалась физическая активность.
Не было случаев непереносимости препарата. Применение препарата способствовало сокращению длительности пребывания пациентов в стационаре, При оценке подкожно-жировых складок в трех стандартных точках отмечено достоверное увеличение КЖС в области живота у детей получавших Корилип по сравнению с контрольной группой в динамике заболевания.
При лабораторной оценке трофического статуса достоверных различий в колебании показателей красной крови не отмечалось. Анализ лейкоцитарной формулы показал, что нарастание абсолютной концентрации лимфоцитов отмечено в группе детей, получавших Корилип, в то время как в группе сравнения имелась тенденция к снижению данного показателя.
Проведенные исследования уровня трансферрина показали, что в группе детей получавших Коррилип отмечалось достоверное увеличение концентрации этого белка, в то время как в группе сравнения уровень трансферина не менялся.
Уровень преальбумина у больных, получавших корилип, к периоду ранней реконвалесценции достоверно нарастал, в то время как в группе сравнения к периоду выписки больных из стационара концентрация данного белка не менялась.
Заключение.
Проведенная оценка клинико-лабораторной эффективности суппозиториев Корилип свидетельствует о положительном влиянии препарата на течение среднетяжелых и тяжелых форм ОКИ у детей, а так же на нутритивный статус пациентов. Преимущества суппозиториев Корилип служат основанием для их назначения детям со склонностью к гипотрофии, с отягощенным анамнезом по обменным нарушениям, связанным с фоновой патологией у детей. Целенаправленная метаболическая коррекция на ранних этапах течения острой кишечной инфекции у детей позволяет снизить нарушение трофического статуса на фоне ОКИ, способствует более быстрому купированию симптомов заболевания, ускоряет процесс реконвалесценции и соответственно улучшает исходызаболевания.
Представитель ООО «Альтфарм» Самсонова Т.Н.